PROBUCOL普罗布考 :: & 第十一章 作用於血液的藥物:: - a371010c - Xuite 備份站)
GENERIC NAME: PROBUCOL - ORAL (PRO-byou-coal)
Medication Uses | How To Use | Side Effects | Precautions | Drug Interactions | Overdose | Notes | Missed Dose | Storage
USES: This medication is used to lower high cholesterol levels in the blood. High levels of cholesterol may block the blood vessels, increasing the risk of heart disease. For best results, this medication must be used along with an exercise program and a low-cholesterol, low-fat diet.
HOW TO USE: Take this medication as prescribed. It is usually taken with the morning and evening meals. It may take a few weeks to months before the full effects of this medication are noticed.
SIDE EFFECTS: Stomach upset, diarrhea , nausea, vomiting, bloating, headache , dizziness, numbness or tingling of the face, fingers or toes may occur during the first few days as your body adjusts to the medication. If these effects persist or become bothersome, inform your doctor. Notify your doctor if you experience: swelling of face/hands/ feet/mouth, fainting . If this medication makes you dizzy or lightheaded, avoid driving or engaging in activities requiring alertness. If you notice other effects not listed above, contact your doctor or pharmacist.
PRECAUTIONS: Tell your doctor if you have had heart attacks or irregular heartbeats. Also be sure to mention if you are pregnant or breast-feeding. Use birth control for at least 6 months after stopping this drug.
DRUG INTERACTIONS: Tell your doctor of all prescription and nonprescription drugs you may use, especially of: clofibrate, antidepressants, tranquilizers, beta-blockers, digoxin or other medications for an irregular heartbeat. Do not start or stop any medicine without doctor or pharmacist approval.
OVERDOSE: If overdose is suspected, contact your local poison control center or emergency room immediately. US residents can call the US national poison hotline at 1-800-222-1222. Canadian residents should call their local poison control center directly.
NOTES: Your doctor may periodically perform lab tests during treatment to evaluate the effectiveness of the medication. Know what your cholesterol level is and understand what it means. Your doctor, pharmacist or nutritionist can provide you with valuable information. Do not allow anyone else to take this medication.
MISSED DOSE: If you miss a dose, take as soon as remembered; do not take if it is almost time for the next dose, instead, skip the missed dose and resume your usual dosing schedule. Do not "double-up" the dose to catch up.
STORAGE: Store at room temperature away from sunlight and moisture.
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普罗布考 药品名称 （包括商品名、通用名） 普罗布考 用法用量 口服，常用量250～500mg/次，2次/d，早晚餐后服。 药理作用 主要特点为降低血浆总胆固醇及LDL-胆固醇，同时降低HDL-胆固醇及ApoA-I水平，而对TG及VLDL无明显影响。其降LDL机制主要与增加其清除率有关。对正常入可能通过LDL-R途径，但对缺乏LDL受体的纯合子型高胆固醇血症患者，亦能提高LDL的消除速率，认为可能主要为通过不依赖LDL-R机制，诱使LDL的组成改变而加速其清除率；其降HDL-胆固醇作用机制未明，可能与其降低ApoA-I合成速率有关；并可增高胆固醇酯转运蛋白（CETP）的量及活性，导致HDL的CE逆向转运至其他脂蛋白而从肝脏清除。普鲁布考为强亲脂性抗氧化剂，能促使实验动物动脉粥样硬化斑块的消退，亦是仅有的使纯合子型家族性高胆固醇血症病人降胆固醇及使黄色瘤消退的药物。此作用与其可有效地防止LDL的氧化，减轻Ox-LDL对动脉粥样硬化的影响有关。因而在降脂作用的同时表现其独特抗动脉粥样硬化作用。但尚缺乏对阻止人类冠心病动脉粥样硬化发展的证据。 对高脂血症病人，可使血浆LDL-胆固醇降低10%～20%，同时HDL-胆固醇降低约30％，临床适用于高脂蛋自血症Ⅱ型，特别适用于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，是目前仅有的能使其降低LDL-胆固醇井促使黄色瘤消退的药物；亦可用于杂合子型的辅助治疗。可用于糖尿病或肾病综合征所致的继发性高脂血症。与胆汁酸螫合剂或HMG-CoA还原酶抑制剂合用可增强降血清胆固醇作用，并可部分减少HDL-胆固醇的降低。 不良反应 常见的不良反应为胃肠道反应（如恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹痛、便稀）及头晕、头痛、血管神经性水肿等，发生率达10%，有3%～8%病人因不能耐受而停药。可使心电图Q-T间期延长但尚无严重心律失常报道。 片剂：250mg，500mg。 注意事项 对低脂肪饮食、Q-T延长、心肌梗死和服用Ⅰ、Ⅲ类抗心律失常药、三环类抗抑郁药、苯骈噻嗪类药的病人禁用，儿童、孕妇忌用。
适应症
制剂
第十一章 作用於血液的藥物:
一． 影響凝血的藥物
當血管受傷出血時，血管立刻產生止血反應以停止出血現象。止血反應的步驟為 (a) 血管痙攣收縮、以減少血液流失， (b) 血小板吸附、形成暫時性栓塞， (c) 凝血作用、纖維蛋白 (fibrin) 之形成。凝血作用之過程須要一系列的酵素及凝血因子 (factors I 至 XIII) 。 Vitamin K 為脂溶性維生素，是一些凝血因子 ( II 、 VII 、 IX 、 X ) 活化時的必要輔助因子，因此缺乏 Vitamin K 凝血功能將會有異常現象。然而、當血管出現不正常凝血作用而造成栓塞時，則須要以 抗凝血劑、血栓溶解劑 和 抗血小板凝集 來延長凝血時間，以預防血栓形成及溶解已形成之血栓。
抗凝血劑
可延長凝血時間，用於預防及治療不預期的凝血現象。可以注射及口服之方式給藥。
1. 肝素 (Heparin)
是一種巨大分子 (MW: 4000-15000) 的葡萄糖胺基醣 (Glycosaminoglycan) ，呈酸性。為短效性藥物 ( 半衰期 1 小時 ) ，可靜脈或皮下注射給藥。肝素在體內或體外均有凝血作用。
A. 作用機轉 : 肝素先與抗凝血第三因子 (Antithrombin III) 結合，進而加速凝血 (thrombin) 之去活性作用，而達成抗凝血作用。肝素也可與多種凝血因子 (IIa 、 Xa 、 XIa 、 XIIa) 結合，使之失去活性。
B. 臨床使用 : 皮下或靜脈注射，用以預防及治療靜脈栓塞、肺栓塞。也可作為血液檢查之抗凝血劑。低分子量肝素 (LMWH) 比標準的肝素具有較長的半衰期 (2 小時 ) ，臨床使用較肝素安全有效。
C. 副作用 : 出血、過敏反應及血小板缺乏症。若因使用肝素所造成的大量出血，可用 Protamine 來拮抗之。 Protamine 是鹼性帶正電之蛋白質，可與酸性帶負電之肝素中和，作為肝素中毒之解毒劑。另一方面、 Protamine 亦可干擾血小板及纖維蛋白原，劑量過高時，也會產生抗凝血作用。
2. 維生素 K (Vitamin K) 拮抗劑
本類藥品為 Coumarins 如 Warfarin 、 Dicoumarol ，其化學結構與維生素 K 相似。可口服，但起效時間較慢須 8-12 小時。而有效期可達 2 至 3 天。
A. 作用機轉 : 拮抗維生素 K 依賴性凝血因子 (II 、 VII 、 IX 、 X) 之活性反應。
B. 臨床使用 : 預防及治療靜脈栓塞、肺栓塞、冠狀動脈阻塞之輔助劑。孕婦禁用。早期曾做為滅鼠藥。
C. 副作用 : 血尿、胃腸道及腦內出血。 Warfarin 與其他藥物之相互作用。當本類藥品服用過多或中毒時，可以維生素 K 靜脈注射給藥來解毒，但須等 6-12 小時。
血栓溶解劑
本類藥品包括 Urokinase 、 Streptokinase 、 Anistreplase 。
A. 作用機轉 : 活化胞漿素 (plasmin) ，促進纖維蛋白 (fibrin) 溶解。
B. 臨床使用 : 治療深部靜脈栓塞、肺栓塞、急性心肌梗塞、急性動脈栓塞。
C. 副作用 : 出血 ( 可用 aminocaproic acid 來解除 ) 、過敏反應 ( 特別是含有 Streptokinase ，為細菌培養出之蛋白質 ) 。 Aminocaproic acid 可抑制纖維蛋白溶解原 (profibrinolysin) 之活化，而抑制血塊溶解。
** TPA(tissue plasminogen activator); r-TPA
為蛋白質製劑，利用基因工程的方法製造。可活化已和血栓結合之胞漿素原，使之成為胞漿素，進而溶解纖維蛋白。對纖維蛋白具有高度選擇性，所以不易引起全身性出血現象。可用於治療心肌梗塞、深部靜脈栓塞、肺栓塞。
抗血小板凝集
當血管受傷時會刺激血小板之活化與凝集，進而形成血栓。所以抗血小板劑可做為治療血栓栓塞之藥品。
1. Aspirin; Acetylsalicylic acid
A. 作用機轉 : 抑制 cyclooxygenase 之活性，進而抑制血栓素 (TXA 2 ) 之形成，所以抑制了血小板凝集及血栓之形成。
B. 臨床使用 : 心肌梗塞、腦中風、不穩定型心絞痛。
C. 副作用 : 胃腸道刺激、引發小孩雷氏症
2. Dipyridamol
A. 作用機轉 : 為磷酸雙脂 (phosphodiesterase) 抑制劑而減少 cAMP 被代謝，進而抑制 ADP 、 5HT 的釋放。
B. 臨床使用 : 常與 Aspirin 一起用於預防腦血管病變及心絞痛、血栓併發症等。
C. 副作用 : 頭痛、皮疹
3. Ticlopidine
選擇性地抑制 ADP 引起之血小板凝集反應。可用於治療再發性之中風且對 Aspirin 產生耐受性之病患。
抗貧血藥物
引起貧血異常現象常見為缺乏紅血球生成要素，如缺乏鐵會造成低色素貧血、缺乏葉酸及 Vitamin B 12 會造成巨紅血球母細胞性貧血。另外骨髓造血系統受抑制或紅血球被過度破壞，皆會造成貧血。
1. 鐵製劑 (Iron preparations)
本類藥品包含 Ferrous sulfate 、 Ferrous gluconate 、 Ferrous fumarate 、 Iron dextran 。用於口服治療時，為含亞鐵鹽之製劑才能由胃腸道吸收。鐵製劑不可與制酸劑、四環素、茶等併用，因容易形成沉澱而失效。服用鐵製劑易誘發便秘及腸胃道刺激等副作用。急性鐵中毒常發生在小孩，可口服或注射 deferrioxaminex 來解毒。
2. 葉酸 (Folic acid) & Vitamin B 12
葉酸及 Vitamin B 12 是合成 DNA 所必需之成分，缺乏時會造成巨紅血球母細胞性貧血。葉酸缺乏症通常是因攝食不足造成，而一些藥劑如 phenytoin 也可減少葉酸之吸收。造成 Vitamin B 12 缺乏症除了飲食不足外，缺乏內在因子 (intrinsic factor) 將導致 Vitamin B 12 吸收不良而造成惡性貧血。葉酸常與 Vitamin B 12 併用，因單獨服用葉酸雖改善貧血症狀，但神經性病變會繼續，因 Vitamin B 12 缺乏引起之症狀被遮蔽了。
3. 紅血球生成素 (Erythropoietin)
為一種醣蛋白，與骨髓中之紅血球前驅細胞之受體結合，調節紅血球之增生分化及骨髓之分化。用於治療慢性腎衰竭病患及早產兒缺乏紅血球生成素所造成之貧血。
二 . 高血脂症治療藥物
高血脂 (hyperlipidemia) 與冠狀動脈心臟疾病 (coronary heart disease) 及血管粥狀硬化 (atherosclerosis) 之形成有密切關係。血脂中脂質之成份主要為三酸甘油酯 (triglyceride) 及膽固醇 (cholesterol) ，而血脂之來源可經由內生性及外生性途徑。因此控制體內血脂過高之方法首先可從飲食方面來著手，攝取低油脂及膽固醇食物。另一方面可用藥劑來抑制血脂之合成和促進血脂之代謝作用以加速油脂及膽固醇排出體外。
降低脂肪之藥物
臨床上高血脂症依脂蛋白之類型、含量可分為 I 、 IIa 、 IIb 、 III 、 IV 和 V 六大類型。而脂蛋白依組成及密度之不同可分為乳糜微粒 (chylomicron) 、 VLDL 、 LDL 、 HDL 四類。所以降血脂藥品之目標是 : 減少油脂及膽固醇之製造、加速油脂及膽固醇之排除、加速血中脂蛋白之分解、抑制脂蛋白之合成。
1. 菸鹼酸 (Nicotinic acid; Niacin â )
降低 VLDL 之釋放及降低血漿中三酸甘油酯和膽固醇，間接降低 LDL 的量。也可提高血漿中 HDL 的濃度。
A. 作用機轉 : 抑制 VLDL 之釋放，另藉由刺激周邊組織之 lipoprotein lipase ，而產生脂肪分解作用 (lipolysis) ，降低血中及肝臟脂肪酸之濃度。亦可降低 HDL 之代謝作用，增加血中 HDL 的濃度。
B. 臨床使用 : 治療 IIb 型及 IV 型之高血脂症、嚴重之高膽固醇血症。常與陰離子交換樹脂並用治療家族性高膽固醇血症之病人 (Familial hypercholesterolemia)
C. 副作用 : 頭暈、皮膚潮紅此與前列腺素有關，可用 aspirin 來預防。
2. Fibric acid 衍生物
本類藥品包含 Clofibrate(Astromid-S â ) 、 Gemfibrozil 、 Bezafibrate 、 Fenofibrate
A. 作用機轉 : 增強組織脂蛋白脂解 (lipoprotein lipase) 之活性，促進乳糜微粒及 VLDL 中的三酸甘油酯之水解，降低肝臟合成 VLDL 。亦增加 HDL 之合成及 LDL 受體之活性
B. 臨床使用 : 治療三酸甘油酯之高血脂症， IIb 、 III 、 IV 、 V 型之高血脂症。
C. 副作用 : 腹脹、腹瀉、類似肌炎的症候群 (myositis-like syndrome) 、膽結石。
D. 禁忌 : 加強口服抗凝血劑及降血糖藥之作用。避免併用 HMG CoA reductase 抑制劑，否則加強肌炎發生率。
3. 陰離子交換樹脂
本類藥品包含 Cholestyramine(Questran â ) 及 Colestipol(Colestid â ) ，可促進膽酸的排泄。
A. 作用機轉 : 能與膽酸結合而增加膽酸的排泄，所以可降低體內膽固醇之濃度。並且代償性地增加 LDL 受體之數目。
B. 臨床使用 : 治療 IIa 型之高血脂症。對家族性高膽固醇血症之病人無效，因其缺乏 LDL 受體。
C. 副作用 : 腸道不舒服、腹脹及便秘， Chloride 流失。影響某些藥品之吸收，如 chlorothiazide 、 warfarin 。
4. HMG CoA reductase 抑制劑
本類藥品包括 Lovastatin 、 Pravastatin 、 Fluvastatin 、 Simvastatin ，是最近研發的降低脂肪之藥物。可有效地降低 LDL 及膽固醇，且能減少冠狀動脈疾病及死亡率。
A. 作用機轉 : 因本類藥品之化學結構與 HMG CoA 相似，而與 HMG CoA 競爭其還原以達成抑制膽固醇之合成。本類藥品亦可提高 LDL 受體之活性，增加 LDL 之清除率。
B. 臨床使用 : 治療膽固醇過高症、 IIa 型高血脂症。對家族性高膽固醇血症之效果較差，因其缺乏 LDL 受體。
C. 副作用 : 胃腸不適、橫紋肌炎
5. Probucol
A. 作用機轉 : 增加周邊組織 Apoprotein E(ApoE) 之合成，以促進膽固醇和 LDL 從周邊移向肝臟，而增加膽固醇在肝臟之代謝及排泄。 Probucol 亦有抗氧化作用 (anti-oxidant) 。但降低 HDL 之濃度。
B. 臨床使用 : 治療高膽固醇血症、 IIa 型高血脂症
C. 副作用 : 胃腸不適，延長 Q-T interval
6. 併用藥 (drug combination)
嚴重的高血脂症可能需要併用降低脂肪之藥物，如 HMG CoA reductase 抑制劑加上陰離子交換樹脂