癌症(一)
癌症 即是 惡性腫瘤 ,為一種 疾病 。它是由控制細胞生長增殖機制的失常而引起。癌細胞除了生長失控外,還會局部侵入週遭正常組織(浸潤, invasion )甚至經由體內 循環系統 或 淋巴系統 轉移到身體其它部份( 遠端轉移 )。
癌症有許多類型,而病症的嚴重程度取決於癌細胞所在部位以及惡性生長的程度,以及是否發生遠端轉移。醫生可以根據受檢查者的 活體組織切片 或經手術取得的 組織 ,甚至是 生物標記 的含量做出診斷。多數癌症根據其類型、所處的部位和發展的階段可以治療甚至治癒。一旦診斷確定,癌症通常以結合手術、 化療 和放射療法的方式進行治療。隨著科學研究的進步,開發出許多針對特定類型癌症的藥物,也增進治療上的效果。如果癌症未經治療,通常最終結果將導致 死亡 。
癌細胞持續生長而不受外在訊息調控,可能是原本失活的 原癌基因 被激活,將細胞導入到癌變狀態,但主要還是因為一些與控制細胞分裂有關的蛋白質出現異常。導致這種局面,既可能是為該蛋白編碼的 去氧核糖核酸 因突變而出現了損傷,轉譯而出的 蛋白質 因此也出現錯誤。要將一個正常細胞轉化成一個惡性腫瘤細胞需要許多 突變 發生,或是基因 轉譯 為蛋白質的過程受到干擾。
引起基因突變的物質被稱為致癌物質,又以其造成基因損傷的方式可分為化學性致癌物與物理性致癌物。例如接觸 放射性 物質,或是一些環境因子,例如, 香煙 、 輻射 、 酒精 。還有一些 病毒 可將本身的基因插入細胞的基因裡中,激活癌基因。但突變也會自然產生,所以即使避免接觸上述的致癌因子,仍然無法完全預防癌症的產生。發生在生殖細胞的突變有可能傳至下一代。
各個年齡層的人都有可能產生癌症,由於 去氧核糖核酸 的損傷會隨著年齡而累積增加,年紀越大得到癌症的機會也隨之增加。美國每年逝世的 5 個人當中有一人是因癌症致死,這一數字在世界範圍則是十萬分之一百到三百五十。癌症在 已開發國家 中已成為主要死亡原因之一。
名稱由來,分類,辨析與命名
希臘文的腫瘤( carcinoma ),是一個醫學術語,其定義為從 上皮細胞 所變化而成的 惡性腫瘤 。塞爾蘇斯( Celsus )將 carcinos 翻譯成拉丁文的 Cancer ,也就是 螃蟹 。另外 蓋倫 則使用 oncos 描述所有種類的 腫瘤 ,而這也是現代 腫瘤學 命名的由來。
19 世紀 起 日本 人將現代癌症翻譯為「癌腫」。 20 世紀 起中國開始使用這個詞 . 。 其實中文的「癌」字最早出現於 北宋 1170 年 東軒居士著《衛濟寶書》:「癰疽五發,一曰癌……」。 南宋 、楊士瀛著《仁齋直指附遺方論、卷二十二、癌》中,記載了癌的症狀:「癌者,上高下深,巖穴之狀,顆顆累垂,裂如瞽眼,其中帶青,由是簇頭,各露一舌,毒根深藏,穿孔通裡,男則多發於腹,女則多發於乳,或項或肩或臂,外證令人昏迷。」癌字從嵒,嵒即山巖,岩為巖的俗體字,古代癌、嵒、嵓、喦、巖、岩通用,癌的本義和讀音均同巖,傳統中醫學常用其本義本字「 岩 」作為病名,指質地堅硬、表面凹凸不平、形如岩石的腫物,是以形象命名的,例如 乳岩 (今之 乳癌 )、 腎岩 (今之 陰莖癌 )、 舌岩 (即今之 舌癌 ),多歸類於外科。
在 普通話 中,癌症的「癌」字依造字規則應讀作ㄧㄢˊ( yán ,巖),但自 1950 年代 之前開始,生活中「癌」字常讀作ㄞˊ( ái ,皚)。這是為了避免口語中與 炎症 混淆而更動讀音。在 中國大陸 1961 年 編修《 新華字典 》時為了同「炎症」區別,古時「巖」與「崖」同義,故借用與其互訓同義的崖字為其音,推薦「癌」讀ㄞˊ ái 。所以今天「皚」的發音在大陸是唯一的正確發音。
在 台灣 , 資策會 當初編製中文輸入法時,是以中國古籍為參考,而沒有考慮到實際生活中的讀音。在普通的 注音輸入法 仍需輸入ㄧㄢˊ巖音才能找到「癌」字。日常口語中兩種發音均常見。 臺灣話 ( 閩南語 )則讀作「 gâm 」。
分類
現今癌症分類主要以腫瘤來源組織的細胞類型和其生物學行為作為依據。在 病理學 上,每一個系統和器官的腫瘤都有詳盡的分類。分類一方面是為了診斷的需要,統一術語。另一方面則是出於預後方面的原因。以下的類別較為一般所接受:
· 惡性上皮細胞腫瘤 ( carcinoma ,癌):來自上皮細胞變化而成的腫瘤,這個類別包含大多數和許多常見的癌症,包括乳癌、攝護腺癌和肺癌。
· 淋巴瘤 和 白血病 ( lymphoma 、 leukemia ):源自血液或骨髓細胞的腫瘤。
· 肉瘤 ( sarcoma ):由 結締組織 或來自 中胚層 的細胞所轉變而成的腫瘤。
· 間皮瘤 ( mesothelioma ):從位於 腹膜 或 肋膜 上的 間皮細胞 轉變的腫瘤。
· 神經膠質瘤 ( glioma ):由 神經膠質細胞 變化成腫瘤,神經膠質細胞也是最主要的一種 腦細胞 類型。
· 生殖細胞瘤 ( germinoma ):腫瘤來自 生殖細胞 ,通常位在睪丸及卵巢。
· 胎盤瘤 ( choriocarcinoma ):從胎盤細胞變化的腫瘤。
癌症的命名
英文單詞 neoplasia 被譯為 腫瘤形成 。而 neoplasm 和 tumor 則是中文中腫瘤的意思,可為良性或惡性。而在腫瘤裡面,那些內不含液體與囊狀結構的異常新生組織塊被稱為固態瘤( Solid tumor ),這是為了與 白血病 相區別。但是單詞 paraneoplasia ( 伴腫瘤效應 )根據《美國傳統字典》的解釋,則是一種現象,指的是機體因新生惡性腫瘤而在 荷爾蒙 , 神經系統 ,血液,生化過程等方面出現紊亂的臨床症狀,但與腫瘤的轉移或入侵無直接關係。在中文領域,腫瘤,癌和癌症的定義可以寫作以下兩條公式:
腫瘤 = 良性腫瘤 + 惡性腫瘤(癌症)
惡性腫瘤(癌症) = 癌 + 肉瘤 + 癌肉瘤
良性腫瘤在西方語言里使用 -oma 作為詞尾。而在中文領域,則一般是在細胞類型或組織名後面加一「瘤」字,例如,發生於 子宮平滑肌 上的良性腫瘤即名為 子宮肌瘤 ( leiomyoma )。然而命名原則並不總是一致的,有些「惡性」腫瘤的名字也使用 -oma 作為字根,例如 neuroblastoma (神經母細胞瘤)、 lymphoma (淋巴瘤)以及 melanoma (黑色素瘤)。
惡性腫瘤的命名通常使用其發生器官的拉丁文或希臘文作為字首,上述類別則作為字根來命名。對於常見的癌症,有時會使用英文的器官名來代替希臘或拉丁文名。例如,最普遍的乳癌類型即名為 ductal carcinoma of the breast 或者是 mammary ductal carcinoma 。而在中文領域,則分為兩種情況。如果該惡性腫瘤是上皮組織來源的,則在上皮名稱後面加一「癌」字。如果是間葉組織來源的,則被稱為肉瘤。例如,生長在 肝臟 的惡性腫瘤命名即為肝臟上皮細胞腫瘤( hepatocarcinoma ),或簡稱為更常見的「 肝癌 」;發生在脂肪細胞則稱作 脂肪上皮細胞腫瘤 ( liposarcoma )。而 骨肉瘤 則是間葉組織來源的。如果一惡性腫瘤既有癌的成分,又有肉瘤成分,則被稱為癌肉瘤。
但在上述的這些命名規則之外,則有一些特殊命名的例子,例如:
· 白血病,精母細胞瘤,雖然被稱為病和瘤,卻是惡性腫瘤。
· 有些惡性腫瘤,並不被稱為癌或肉瘤,而是以「惡性……瘤」的名詞出現,如惡性黑色素瘤。
· 有的腫瘤以最初研究者的名字命名,如 霍奇金淋巴瘤 。
· 有些腫瘤以其細胞形態得名,如 透明細胞肉瘤 。
· 神經纖維瘤病,血管瘤病和脂肪瘤病指腫瘤多發的狀態。
· 畸胎瘤 是性腺或胚胎剩件中的全能細胞發生的腫瘤,常發生於性腺,一般含有兩個以上 胚層 的成分,結構混亂,也有良性和惡性之分。
· 有些腫瘤的形態類似於某些幼稚組織,稱為「母細胞瘤」。其中也有良性和惡性之分,良性者如骨母細胞瘤,惡性的則有神經母細胞瘤。
研究史
古希臘學者 希波克拉底 曾經描述了一些癌症的症狀。他把 良性腫瘤 稱為 oncos ,在希臘文中是膨脹、腫塊( swelling )的意思。惡性腫瘤則稱 carcinos ,在希臘文裡是表示螃蟹或 小龍蝦 的意思,這樣的命名可能來自於惡性腫瘤的表面形狀。惡性腫瘤通常有一個堅實的中心,然後向周遭伸出一些分支,就像螃蟹的形狀。並且在 carcinos 之後加上了代表膨脹、腫塊的字根 -oma ,組成 carcinoma 這個詞語。因為希波克拉底反對希臘傳統打開身體的作法,他的描述中僅有在外觀可見的腫瘤,例如位於皮膚、鼻子或乳房上的腫瘤。而治療的方式也是根據其所提出的人類健康是由四種體液(黑膽汁、黃膽汁、血液、痰)所達成平衡的理論來進行(體液論, humor theory )。根據患者的四種體液平衡狀態不同,有飲食、放血、使用瀉藥等治療方法。雖然數個世紀後的現在,我們已經知道癌症可能發生在身體的任何地方,但直到發現癌症是由異常細胞所引起的疾病之前,根據體液理論的治療方式仍舊普遍使用來治療癌症。
即使治療方法並未改變,在 16 世紀 與 17 世紀 時,經醫生解剖屍體尋找病因變得較可為大眾接受。德國教授 威赫姆·法布里 ( Wilhelm Fabry )認為 乳癌 是由乳汁在輸乳管中造成的凝塊引起。荷蘭教授 法蘭柯斯·狄·拉·波·希維斯 ( Francois de la Boe Sylvius ),相信所有疾病都是化學反應的結果,而酸性淋巴液則是癌症的起因。他的同儕 尼可雷斯·托普 ( Nicolaes Tulp )則認為癌症是一種慢慢地散播且具傳染性的毒物。
到了 18 世紀 ,由於 顯微鏡 的普遍使用,科學家發現了「癌毒」會從原本腫瘤生長處透過淋巴結轉移到身體其他部位(遠端轉移)。但是由於衛生的問題,以手術治療癌症並無法有很好的結果。有名的蘇格蘭外科醫生 亞歷山德·蒙羅 ( Alexander Monro )在 60 名手術成功的病例中,僅 2 名乳癌患者存活二年以上。進入 19 世紀 後, 無菌法 ( asepsis )的使用,改善了外科手術的衛生情形,並且也讓術後存活率上升。使得外科手術切除腫瘤成為癌症主要治療方式。 19 世紀末期時的 威廉·科萊 ( William Coley )則認為治療的成功率在無菌手術施行之前反而更高(威廉·科萊曾以注射細菌進入腫瘤的方法想要治療癌症,但結果並不明顯),癌症治療變成根據各個外科醫生在去除腫瘤上的不同想法來施行。同一時期,人的身體為不同的組織構成,組織則由細胞組成的觀念興起,體液理論有關體內化學不平衡的說法都被放置一旁。 細胞病理學 的時代正式來臨。
在 19 世紀末發現 放射性元素 的 居禮夫婦 ,也建立了 放射線治療 方法。這是第一個有效的非手術癌症治療方法。在此以後,外科醫生不再獨立進行治療,轉而與醫院裡的放射專家一起合作進行治療。這樣的多方面合作也使得癌症患者的治療難以如往常在家中診療,而必須在能夠結合各方面專家的醫院裡進行。這也讓許多病患的資料都能紀錄進醫院的檔案中,利用這些檔案資料,也產生了第一份以統計分析癌症病患資料的結果。
癌症患者治療和研究的進展限於醫師間各自的研究與測試,直到 第二次世界大戰 時期,許多醫學研究中心發現同一種疾病在不同國家間的 發生率 差別相當大,也促使各國的公共衛生組織互相通報疾病及流通醫院治療的資料,直到今日仍然是廣為各國採用。日本醫學界觀察到 廣島 和 長崎 原子彈受害者的 骨髓 完全被毀壞。他們認為放射線可能也可用來治療有問題的骨髓,這項發現開啟了使用骨髓移植治療 白血病 的想法。
從第二次世界大戰之後,癌症治療的進步建立在改進並標準化現有的治療方法。進一步則是要利用 流行病學 的研究與國際合作找出新的療法。癌症研究目的在瞭解癌症的發生與過程的原因,並且希望能藉著對癌症了解程度的增加,找出能夠治療癌症的有效方法。雖然 20 世紀末的十年裡,科學界對癌症的形成原因和惡性腫瘤細胞的運作情形的研究有極大的進展,但是目前仍然沒有發現有效的新療法。
標靶治療 ( targeted therapy )從 1990 年代後期開始在治療某些類型癌症上得到明顯的效果,在目前也是一個非常活躍的研究領域。這項治療的原理是使用具有專一性對抗癌細胞的不正常或失調蛋白質的小分子,例如, 酪氨酸磷酸酶 抑制劑 imatinib 和 gefitinib ,以及單株抗體。此外也有使用小的胺基酸結構( small peptidic structures )來結合細胞表面上的受器( cell surface receptors )或影響腫瘤周圍的 細胞外基質 ( extracellular matrix ),經由結合同位素與小胺基酸結構,使其專一的結合到癌細胞上,再利用放射線殺死癌細胞。