半枝蓮

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學名: Scutellaria barbata D. Don

別名:韓信草、牙刷草、挖耳草、金挖耳、趕山邊、溪邊黃岑。

起源分布:分布於中國華東、華南、西北及河北、山東、陜西南部、河南 等省,另外臺灣也有分佈。

植株特性:為多年生草本,高約 30~50 公分。莖為方形,下部匍伏生根,上部為直立。葉為對生,卵狀橢圓形至線狀披針形,有波狀鈍齒,大小不一。 花單生於葉腋,為青紫色,外面被有密柔毛。果實為卵圓形。

栽培條件:喜濕潤處,常生於水田、溪邊或濕潤草地上。

〔文獻綜述〕

半枝蓮抗腫瘤作用及機理實驗研究進展

中國‧成都中醫藥大學 馬 萍

Ping Ma: Abstract: Scutellaria Barbata D. Don and its extract solution have significant antineoplastic effect, it has large space for further development.

中藥半枝蓮 ( Herba Scutellariae Barbatae ) 為唇形科植物半枝蓮 ( Scutellaria B arbata D.Don ) 的干燥全草。味辛,微苦,性涼, 歸肺、肝、腎經,功能清熱解毒、化瘀利尿 [1] 。其化學成分主要有紅花素 (car ─ thamidin ) 、異紅花素 ( isocarthamidin ) 、 b ─ 谷甾醇 ( b ─ sitosterol ) 、硬脂酸 ( stearicacid ) 、半枝蓮多糖、生物鹼及銅、錳、鋅、鐵等微量元素 [2 - 8] 。該藥首載於《江蘇植物志》, 其後並以狹葉韓信草、並頭草等多種別名異名散見於《南京民間草藥》、《廣西中草藥》、《泉州本草》、《福建中草藥》等諸多著作,對其性味歸經、功能主治,各家學說不一 [9] ,但多數認為該藥 “ 敗毒抗癌、消腫散結、祛瘀止血 [10] 。半枝蓮臨床應用十分廣泛,未見明顯毒副作用與不良反應,常與白花蛇舌草、半邊蓮等配伍,用於消化道癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌、宮頸癌、乳腺癌、絨毛膜上皮癌等多種惡性腫瘤的治療 [11 - 13] 。本文擬就半枝蓮抗腫瘤作用及機理的實驗研究進展,綜述如下:

一、半枝蓮體內外抗腫瘤作用實驗研究

日本學者通過體外實驗研究發現,半枝蓮對 JTc ─ 26 瘤細胞體外抑制率達 100% , 而對正常細胞的抑制率則僅為 50% [14] 。實驗還證實, 用美藍試管法可見半枝蓮對急性粒細胞型白血病細胞表現有輕度抑制作用;用細胞呼吸法測得半枝蓮對急性粒細胞型白血病細胞的抑制率大於 75% [15] 。 孟延發等從半枝蓮中分離得到一種由 L ─ 鼠李糖、 L ─ 岩藻糖、 L ─ 阿拉伯糖、 D ─ 木糖、 D ─ 甘露糖、 D ─ 葡萄糖、 D ─ 半乳糖組成的平均相對分子量為 10000 的白色粉狀均一性多糖 SPS 4 ,經體外實驗發現,按 100ug/ml 加入 SPS 4 36 小時後, 肉瘤 180 細胞與小鼠腹水肝癌細胞死亡率分別高達 71% 和 55% ,與對照組比較有非常顯著性差異 [6] 。動物實驗表明,半枝蓮對移植性小鼠肉瘤 180 、艾氏腹水瘤、 腦瘤 22 等均有一定抑制作用 [16] ;半枝蓮制劑對 W256 、 U14 、 S186 、 EAC 、 ESC 等動物腫瘤亦有一定抑制作用 [15] 。 至於半枝蓮體外抗瘤作用的機理,是直接的細胞毒作用,還是調節細胞代謝及信號轉導,擬或誘導癌細胞凋亡,均未見研究報導。

二、半枝蓮誘變作用的實驗研究

腫瘤的產生、發展與致癌物質引起基因突變密切相關,半枝蓮抗腫瘤作用的一個重要機理就是阻止或抑制致癌物質誘導的基因突變。劉德祥等用 Ames 試驗對 102 種中藥水溶性提取物進行了抗誘變性篩選,發現半枝蓮等 17 種中藥對黃曲霉素 B 1 (AFB 1 ) 誘發的回變菌落數有顯著抑制效應,其中半枝蓮等 9 味中藥對 TA198 和 TA100 菌株有同樣效應,表明半枝蓮等 9 味中藥既含有抗移碼突變又含有抗點突變的因子; 該作者還對以上 102 種中藥進行了誘變性篩選,結果表明上述半枝蓮等 17 種中藥無一具有誘變性;相應劑量組抑菌試驗結果顯示,在半枝蓮抗誘變作用劑量范圍內,對小鼠傷寒杆菌無直接抑制作用,這樣就排除了其它因素可能造成抗誘變作用的假陽性結果。劉德祥等進一步的小鼠體內試驗表明, 半枝蓮等 4 種中藥對環磷銑胺誘發的染色體畸變和多染紅細胞微核有明顯的抑制誘裂性效應 [17] 。此後,趙澤貞等進行的抗突變與致突變同步試驗結果再次證實,半枝蓮本身沒有致突變作用。而其它部分中藥尚能拮抗抗腫瘤藥物絲裂霉素 C 的致突變性 [18] 。國外在這方面也進行了較多研究。 Wong 等以小鼠傷寒杆菌 TA100 為測試菌株, 在加入大鼠肝微粒體脢代謝活化系統 (Sq) 的情況下,觀察了半枝蓮、白花蛇舌草、膜莢黃蓍、女貞等四種中藥水提物對 AFB 1 誘變的影響。結果發現,這四種中藥均能濃度依賴性地抑制 AFB 1 誘導的不依賴組氨酸的 TA100 回復突變克隆。在濃度為 1.5mg/ml 時,半枝蓮與白花蛇舌草有相加效應。這種抑制 AFB 1 誘變作用呈現出半枝蓮強於膜莢黃蓍的趨勢。其中半枝蓮、白花蛇舌草、 女貞還能顯著抑制 AFB 1 和 DNA 的結合,減少 AFB 1 ─ DNA 結合物的形成; 該作者因此認為半枝蓮等中藥具有化學防癌性質 [19] 。 Wong 等用類似方法的另一研究結果表明,半枝蓮和白花蛇舌草在加與不加 Sq 的情況下均能濃度依賴性地抑制 7,8 ─ 雙氫二醇苯并比 ( benzo [a] pyrene 7,8 ─ clihydrodiol Bap 7,8 ─ DHD) 和 9,10 ─ 環氧 7,8 ─ 雙氧二醇苯并比 ( benzo [a]pyrene7,8 ─ dihydrodiol ─ 9,10epoxide BPDE) 誘導的基因突變, 且半枝蓮的抑制作用強於白花蛇舌草。半枝蓮還顯著地抑制 Bap 7,8 ─ DHD 和 BPDE 與 DNA 的結合,抑制 Bap7,8 ─ DHD 脂溶性代謝產物的形成,減少 Bap7,8 ─ DHD,BPDE 的水溶性結合物。高效液相色譜分析發現,其水溶性結合物中,與硫酸根、穀光甘太結合者增多而與葡萄糖醛酸結合的減少,故該作者認為半枝蓮是通過清除機制而具有抗誘變性質並成為致癌物質阻遏劑的 [20] 。該研究組的進一步研究發現,半枝蓮與白花蛇舌草在加入地塞米松 (DXM) 激活的或加入不經激活的 Sq 的情況下,其抑制效應與細胞色素 P450 相關聯的氨基比林 N ─ 脫甲基脢活性相關。 該作者認為半枝蓮的抗 AFB 1 誘變與抗腫瘤發生可能是通過抑制 CYP3 脢系介導的 AFB1 代謝而實現的 [21] 。另一相應研究揭示,半枝蓮抗 Bap 誘變作用與細胞色素 P ─ 4501A1 相關聯的乙氧基試鹵靈O ─ 脫乙基脢活性有關 [22] 。總之,上述實驗研究說明,半枝蓮的抗腫瘤作用不僅表現在腫瘤發生後,也體現於腫瘤發生前與發展中。

三、半枝蓮抗腫瘤免疫藥理實驗研究

機體的免疫功能與腫瘤的發生、發展、預後、轉歸密切有關,荷瘤機體免疫功能大多低下。陸平成等研究了半枝蓮中多糖成分對小鼠細胞免疫功能的影響,結果表明,半枝蓮多糖在體外可使 ConA 誘導的小鼠脾淋巴細胞轉化,皮下注射給藥一週可明顯提高小鼠外週血淋巴細胞中酯脢陽性細胞百分率,促進二硝基氯苯誘導的遲發型變態反應。陸氏認為,半枝蓮多糖對細胞免疫的促進作用可能與半枝蓮的抗癌作用有關 [23] 。許玉堂等的研究(詳見學位論文)發現,荷瘤小鼠紅細胞免疫粘附功能、自然殺傷細胞活動性、 白細胞介素 ─ 2 活性均嚴重低下,紅細胞免疫調節功能紊亂;而半枝蓮能顯著地提高荷瘤小鼠紅細胞免疫粘附腫瘤細胞的能力與 NK 細胞活性、 1L ─ 2 活性, 從而增強荷瘤機體的抗腫瘤免疫功能。進一步分析認為,直向的紅細胞免疫粘附腫瘤細胞的能力與 NK 細胞活性、 1L ─ 2 活性呈正相關關係;但含有免疫抑制因子的荷瘤小鼠血清與腫瘤細胞抗原同時作用於紅細胞時,對紅細胞免疫粘附功能有 “ 協同抑制 ” 作用,而半枝蓮對紅細胞免疫粘附腫瘤細胞的能力有選擇性促進作用。此外,趙惠仁等的實驗表明,從半枝蓮中提取的紅花素是醛糖還原脢的非競爭性抑制劑,在預防和治療糖性白內障中可能有重要作用 [24] 。而細胞癌變時其膜上的糖類物質表達類型及數量往往發生先於形態學的改變,從而影響免疫監視與識別,利於其浸潤與轉移,故半枝蓮也有可能通過抑制細胞膜糖份的異常改變而增強免疫細胞對腫瘤的識別與監視。總之,以上實驗研究從不同角度不分揭示了半枝蓮抗腫瘤作用的免疫藥理機制,為半枝蓮用於臨床防癌治癌,提供了免疫藥理學實驗依據。

四、半枝蓮其它藥理作用的實驗研究及其與半枝蓮抗腫瘤作用及機理的關係

已有的半枝蓮其它藥理作用的實驗研究表明,其浸劑對動物作靜脈注射有降壓作用,經喂飼給藥則不產生降壓作用;浸液的乙醚提取物在動物實驗中有利尿作用;其水劑對金黃色葡萄球菌、痢疾杆菌、傷寒杆菌、綠膿杆菌、大腸杆菌有抑菌作用 [10] 。但半枝蓮有無直接的解熱、鎮痛、抗炎作用,尚未見研究報導。半枝蓮其它藥理作用與其抗腫瘤的作用和機理中是否包含有其它藥理作用的輔助治療、對症治療因素。也就是說,半枝蓮 “ 清熱解毒、化瘀 ” 的功能是否意味著半枝蓮還可能有直接的解熱、鎮痛、抗炎作用,從而對症地或輔助性地消退癌性發熱、放射性發熱、治療放射性炎症或癌症併發感染,改善微循環,預防癌栓形成及復發,增強癌細胞對放射線的敏感性,消除癌性疼痛等,這方面的研究目前也未見報導。

綜上所述,現有的中藥半枝蓮抗腫瘤作用及機理的實驗研究,體現了中醫藥抗腫瘤的三大原則,即清熱解毒、活血化瘀、扶正固本。其實驗結果表明,半枝蓮在體內、外均有確切的抗腫瘤作用,其機理涉及抑制致癌物質誘導的基因突變,增強目前有關半枝蓮抗腫瘤作用及機理,尤其是抗腫瘤免疫藥理的研究還遠遠不夠,亟需加強與深入。但我們相信,在中醫藥基本理論指導下,吸取西醫藥理論長處,充分利用現代科學技術進行半枝蓮抗腫瘤作用與機理研究,必將帶來抗瘤治療與患者生存質量評估的全新觀念;半枝蓮及其有效成分也可能成為極富開發前景的新型抗腫瘤藥物。

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半枝蓮別名:狹葉韓信草、通經草、紫連草、并頭草、牙刷草、水韓信、溪邊黃芩、金挖耳、野夏枯草、言草兒、半向花、偏頭草、四方草、耳挖草、小號向天盞、狹葉向天盞。為唇形科植物半枝蓮的全草。

半枝蓮

半枝蓮出自《江蘇植藥志》。

半枝蓮屬多年生草本,高15-50cm。莖四棱形,無毛或在花序軸上部疏被緊貼小毛,不分枝或具或多或少的分枝。葉對一;葉柄長1-3mm;葉片卵形、三角狀卵形或披針形,長1-3cm,寬0.4-1.5cm,先端急尖或稍鈍,基部寬楔形或近截形,邊緣具疏淺鈍齒,上面橄欖綠色,下面帶紫色,兩面沿脈疏生貼伏短毛或近無毛,側脈2-3對,與中脈在下面隆起。花對生,偏向一側,排列成4-10的頂生或腑生的總狀花序;下部苞葉葉狀,較小,上部的逐漸變得更小,全緣;花梗長1-2mm,有微柔毛,中部有1對長約0.5mm的針狀小苞片;花萼長2-2.5mm,果時達4mm,外面沿脈有微柔毛,裂片具短緣毛,盾片高約1mm,果時高約2mm;花冠藍紫色,長1-1.4cm,外被短柔毛,花冠筒基部囊狀增大,寬1.5mm向上漸寬,至喉部3.5mm,上唇盔太,長約2mm,下唇較寬,中裂片梯形,長約3mm,側裂片三角狀卵形;雄蕊4,前對較長,具能育半藥,退化半藥不明顯,后對較短,具全藥,花絲下部疏生短柔毛;花盤盤狀,前方隆起,后方延伸成短子房柄;子房4裂,花柱細長。小堅果褐色,扁球形,徑約1mm,具小疣狀突起。花期5-10月,果期6-11月。

半枝蓮 – 藥品簡述

半枝蓮

藥名:半枝蓮

漢語拼音:banzhilian

英文名:BarbedSkullcapHerb,HerbofBarbedSkullcap

拉丁植物動物礦物名:ScytekaruabarbvataD.Don(S.riu-lariasWall.)

功效分類:清熱解毒藥;止血藥。

科屬分類:唇形科。

別名:狹葉韓信草、通經草、紫連草、并頭草、牙刷草、水韓信、溪邊黃芩、金挖耳、野夏枯草、言草兒、半向花、偏頭草、四方草、耳挖草、小號向天盞、狹葉向天盞

性味:味辛;苦;性寒。

歸經:歸肺經;肝經;腎經。

功能:清熱解毒;散瘀止血;利尿消腫。

主治:熱毒癰腫;咽喉疼痛;肺癰;腸癰;瘰疬;毒蛇咬傷;跌打損傷;吐血;衄血;血淋;水腫;腹水及癌癥。

用法用量:內服:煎湯,15-30g,鮮品加倍,或入丸、散。外用:適量,鮮品搗敷。

生態環境:生于溪溝邊、田邊或濕潤草地上。

資源分布:分布于華東、華南、西南有河北、陜西南部、湖南、湖北、湖南。

藥材基源:為唇形科植物半枝蓮的全草。

采收儲藏:種子繁殖的,從第2年起,每年的5月、7月、9月都可收獲一次。分株繁殖的,在當年9月收獲第1次,以后線年可收獲3次。用刀齊地割取全株,揀除雜草,捆成小把,曬干或陰干。

半枝蓮 – 用藥禁忌

血虛者不宜,孕婦慎服。

半枝蓮 – 中藥化學成分

半枝蓮

全草含紅花素(carthamidin),異紅花素(iso-carthamidin),高山黃芩素(scutellarein),高山黃鈐甙(scutel-larin),β-谷甾醇(β-sitosterol),硬脂酸(steraricacid),生物堿多糖等。另據報道,從地上部分分離得到漢黃芩素(wogo-nin),半枝蓮素(scutervulin),半枝蓮種素(rivularin),柚皮素(naringenin),芹菜素(apigenin),粗毛豚草素(hispedulin),圣草素(eriodictyol),木犀草素(suteolin),5,7,4-三羥基-8-甲氧基黃烷酮(5,7,-trihydroxy-6-methoxyflavanone)4-羥基漢黃芩素(4-hydroxywogonin),7-閎基-5,8-二甲氧基黃酮(7-hy-droxy-5,8-dimethoxyflavane),對-閎基苯甲西藏(p-hydroxyben-zaldehyde),對-閎基芐基丙酮(p-hydroxybenzylacetone),對-香豆酸(p-coumaricaicd),原兒茶酸(protocatechuicacid),能果酸(ut-solicacid)植物甾醇(phytosterol),植物甾醇β-D-葡萄糖甙(phy-tosteryl-β-D-glucoside)等。

半枝蓮 – 藥理作用

唇形科植物

1、抑菌作用:半枝蓮50%煎劑用平板挖溝法,對金黃色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌有抑制作用。

2、解痙祛痰作用:本品所含的紅花素有較強的抗由組胺引起的平滑肌收縮作用,并有較好的祛痰作用。

3、抑瘤作用:用美藍氏試管法篩選試驗表明,本品對急性粒細胞型白血病細胞有很輕度的抑制作用;用細胞呼吸器法篩選實驗表明,對急性粒細胞型白血病血細胞的抑制率大于75%。

4、免疫調節作用:本品所含的多糖在體外可促進ConA誘導的小鼠脾細胞淋巴細胞轉化,其最適濃度為400r/ml。Sc給藥1周后可明顯提高小鼠外周血淋巴細胞中酯酶陽性細胞的百分率,促進DNCB誘導的遲發型變態反應。但大劑量給藥(200mg/kg)可抑制小鼠胸腺指數,對脾指數無影響。

5、醇制劑(200毫克/毫升)在腫瘤組織培養液內對從人體采取的直腸癌、結腸癌等的癌組織均有意氣風發癌作用;水煎劑對培養穩定宮頸癌細胞株分離的Hela細胞有破壞作用。

6、用細胞呼吸器法實驗對白血病細胞有75%以上的抑制率。

7、醇制劑對移植性小鼠肉瘤S-180、艾氏腹水癌、腦瘤-22均有抑制其生長的作用。

8、浸劑對動物作靜脈注射有降壓作用;經口給予則未產一同樣作用。

9、浸液的乙醚提取物經動物實驗有利尿作用。

10、其它作用:

抑制ATP生成:本品所含的黃芩素具有抑制吲哚-3-乙酸氧化酶與ATP生成。

抑制幼蟲的生長:并能Heliothiszea幼蟲的生長。

對血管作用:黃芩素甙有增加腦血流量,降低腦血管阻力,提高血腦屏障通透性,以及對抗由二磷酸腺工苷引起的血小板凝聚作用。

半枝蓮 – 藥(毒)理學

半邊蓮煎劑小鼠iv的LD50為6.10±0.26g(生藥)/kg。浸劑大鼠ig的LD50與75.1±13.1g(生藥)/kg。大鼠每日ip0.1、0.3和1.0g(生藥)/kg,連續3mo,體重、尿沉渣及尿蛋白檢查均無異常發現。病理檢查,除部分大鼠腎臟有輕度濁腫外,未見顯著器質性變化。黃芩素甙小鼠po最大耐受量為10g/kg,iv的LD50為1314mg/kg。

半枝蓮 – 臨床套用

半枝蓮

1、用于癌瘤取半枝蓮1兩,水煎兩次,上、下午分服,或代茶。

2、據36例食管癌、肺癌患者的觀察,用藥后部分患者有近期癥狀的改善,但尚未見有根治療效。

3、另有用半枝蓮、白英各1兩,水煎服,每日1劑。用于肺癌,對改善癥狀亦有一定效果。

4、本品原用于毒蛇咬傷及瘡癰腫毒等癥;近年來在臨床上用于肝炎、肝腫大、肝硬化腹水、癌腫及吐血損傷出血等癥。

5、用于肺癌,常與蜀羊泉、尋骨風、魚腥草等配合套用;

6、用于胃腸道癌癥,常與白花蛇舌草、石見穿、八月禮、半邊蓮等同用。

半枝蓮 – 常用配方

半枝蓮

1、治吐血,囉血:鮮半枝蓮一至二兩,搗爛絞汁,調密少許,燉熱溫服,日二次。(泉州本草)

2、治尿道炎,小便血尿疼痛:鮮半枝蓮一兩,洗凈,煎湯,調冰糖服,日二次(泉州本草)。

3、治熱性血痢:半枝蓮二兩,煎服(廣西藥植圖志)。

4、治痢疾:鮮半枝蓮三至五兩,搗爛絞汁服,或干全草一兩,水煎服(福建中草藥)。

5、治肝炎:鮮半枝蓮五錢,紅棗5個,水煎服(浙江民間常用草藥)。

6、治胃氣痛:干半枝蓮一兩,和豬肚或雞一只(去頭及腳尖,內臟)。水,酒各半燉熟,分二,三次服。(泉州本草)。

7、治咽喉腫痛:鮮半枝蓮八錢,鮮馬鞭草八錢,食鹽少許,水煎服。(福建中草藥)。

8、治咽喉炎,扁桃體炎:半枝蓮,鹿茸草,一枝黃花各三錢,水煎服。(浙江民間常用草藥)。

9、治肺膿瘍:半枝蓮,魚腥草各一兩,水煎服(浙江民間常用中草藥)。

10、治蛇頭疔,淋巴腺炎:鮮半枝蓮一至二兩,調食鹽少許,搗爛外敷(福建中草藥)。

11、治淋巴結核:半枝蓮二兩,水煎服。或半枝蓮,水龍骨各一兩,加廋豬肉適量,煮熟,吃肉和湯。

12、治背癰:鮮半枝蓮根搗爛外敷。要留出白頭,一天敷二次。另取全草一兩,水煎服,服四,五次即可排膿。排膿后,用根搗汁滴入孔內,并用紗布包扎,一天換二次。

13、治癌癥:半枝蓮,蛇葡萄根各一兩,藤梨根四兩,水楊梅根二兩,白茅根,鳳尾草,半邊蓮各五錢。水煎服。(浙江民間常用中藥)。

14、治跌打損傷:半枝蓮搗爛,同酒糟煮熱敷(廣西藥植圖志)。

15、治一切毒蛇咬傷:半枝蓮,洗凈搗爛,絞汁,調黃酒少許溫服,渣敷患處。(泉州本草)。

16、治毒蛇咬傷:鮮半枝蓮,觀音草各一至二兩,鮮半邊蓮,鮮一包葉各四至八兩。水煎服。另取上述鮮草洗凈后加食鹽少許,搗爛取汁外敷。(浙江民間常用中草藥)。

半枝蓮 – 文獻論述

半枝蓮

1、《南京民間藥草》:破血通經。

2、《廣西藥植圖志》:消炎,散瘀,止血。治跌打傷,血痢。


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